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[【学科前沿】] 科学家鉴定出了胰腺癌干细胞

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发表于 2007-10-19 16:13:02 | 显示全部楼层 |阅读模式
密西根州大学医学中心的研究者首次鉴定出了人胰腺癌干细胞,正是这种干细胞决定了致死癌的肿瘤特征如生长、进展、转移。
肿瘤研究(Cancer Research)2月1日评论指出,科学家已证明在人体内仅需100个胰腺癌干细胞就可以产生胰腺癌,而在鼠体内半数量即可;科学家还发现,胰腺癌干细胞的致瘤性至少比胰腺癌细胞强100倍,而两者表达的细胞表面标志分子至少有1/3不同。
外科学及分子整合素生理学副教授、论文主要作者Diane M. Simeone医学博士指出, “这个发现将有利于胰腺癌治疗的研究进展,胰腺癌是目前成人肿瘤中预后最差的一型,其5年生存率仅有3%。
“从胰腺肿瘤组织中分离得到的干细胞与其它数以百万计的肿瘤细胞的差别达99%,联想到其它的一些相关实验结果,我们由此认识到,肿瘤标准治疗措施如放疗、化疗对胰腺癌干细胞根本不起作用,”Simeone指出,“如果说这就是胰腺癌治疗疗效差的原因,那么我们就可以创新胰腺癌新的治疗方法,即设计出特异性作用于癌干细胞的药物,而对正常干细胞无任何作用。”她还指出,尽管这种药物还没有研发出来,但就目前研究进展来说这种做法是可行的。
Simeone指出,这项研究结果还支持目前新出现的观点—即使不是所有肿瘤都存在干细胞,但至少个别会有。从理论上说,有也仅有是具有“干细胞潜质”的细胞—即具有自我复制及分化为其它类型细胞的能力—才可以最终形成肿瘤。所谓的“癌干细胞”,可以来源于发生突变的正常成人干细胞,亦可源于获得干细胞能力的某阶段已分化细胞。有研究者认为,肿瘤的传统疗法都是以高代谢率的肿瘤细胞为靶向,但肿瘤干细胞的代谢率是低的,故肿瘤的传统疗法对肿瘤干细胞不起作用,因此即使经过治疗后肿瘤变小了,但肿瘤干细胞仍存在,以致肿瘤复发及发生转移。
这个研究结果至少可以明确这样的一个概念,Simeone解析,“我们的研究证明了,在人类胰腺肿瘤组织中,有某些细胞亚群,虽然其数量很少,但具备了干细胞样的特征,也可以引起肿瘤的生长及繁殖。”
为了从胰腺癌组织中分离出癌干细胞,研究者从胰腺癌病人手术时切除的组织中取得标本,然后将其通过“异种移植”方式植入免疫缺陷小鼠体内;待小鼠体内癌组织生长一定时间后,再将其取出、分离,从数以百万计的癌细胞中分离出表达CD44、CD24、ESA表面分子(至少表达有一个)的细胞,这三个分子标志属细胞粘附分子,密西根州大学医学中心Max Wicha博士和斯坦褔大学医学院Michael Clarke博士最近已联合证实这三者均表达在乳腺癌细胞。
研究者分别从得到的各种类型的癌细胞株里取约100个细胞,再将其植入小鼠体内,结果可见有肿瘤形成。但以上述三种标志分子均表达的细胞株增殖能力最强,12只受体鼠有6只形成肿瘤。“如果增加单株细胞数量,则每一株细胞均可形成肿瘤” Simeone进一步指出,“我们分离得到的细胞株具有很强的成瘤性,这一点正是胰腺癌的生物学特点。”
另外,由有高度成瘤性的胰腺癌细胞分化增殖而成的肿瘤(即上述实验形成的肿瘤)“与直接从病人体内取得的肿瘤在形态学上有惊人的相似”, Simeone认为,备受关注的肿瘤干细胞产生的是具有高度异质性的亚细胞群,其中某些亚细胞群并不具有成瘤性,这一点也与人胰腺癌的特点一致。
研究者还发现,同样具有侵袭性的胰腺癌细胞与乳腺癌细胞上各自的分子标志并不一致,根据Simeone的研究表明,两者的差别在于CD24分子表达与否,CD24分子在乳腺癌细胞上为阴性而胰腺癌细胞为阳性。Simeone 说,“研究表明,不同类型的肿瘤干细胞可表达几种相同的标志分子,如CD44 及CD133分子,但不同的肿瘤干细胞也可表达自己独有的标志分子。”
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