不影响其他功能的特异性镇痛新方法

hxq2007

Inhibition of nociceptors by TRPV1-mediated entry of impermeant sodium channel blockers
Authors: BinshtokAM , BeanBP, and CJ Woolf
From: Nature, October 4, 2007; 449(7162): 607-10

10月4日的NATURE杂志发表了由NIH资助的一项药物镇痛的实验研究成果。这项研究可能有助于改进分娩、外科手术等过程的镇痛麻醉，并为广大慢性疼痛患者提供新的治疗手段。

临床应用的局麻药物大多数都是相对疏水性的分子，在阻滞镇痛部位可通过钠通道弥散进入细胞。这些局麻剂可以阻断钠通道，因此不仅仅阻滞了感觉神经元，也同时阻滞了几乎所有其他神经元的兴奋性。QX-314是一种带电的不能通过细胞膜的利多卡因衍生物，马萨诸塞州总医院的Clifford Woolf及其同事研究了QX-314经伤害性热敏感的瞬时受体电位香草醛亚家族1（TRPV1）通道进入并选择性阻断初级感觉性疼痛感受器神经元的可能性。 结果显示，应用TRPV1激动剂能够使带电的钠通道阻断剂特异性地作用于疼痛感受器神经元而产生特异性局麻止痛效果。QX-314单独应用于表面麻醉时对小型感觉神经元的钠通道活性不起作用，但同时应用TRPV1激动剂辣椒素（capsaicin）后，QX-314可阻断钠通道、抑制神经元的兴奋性。联合应用QX-314 与辣椒素所产生的抑制作用仅局限在有TRPV1表达的神经元。QX-314 与辣椒素一起注射于大鼠后爪掌，可使大鼠对机械性和热性刺激的疼痛阈值长期持续性增加（超过2小时）。在坐骨神经附近局部注射QX-314 与辣椒素也能使疼痛敏感性长期持续性减低。与利多卡因作用不同的是，QX-314和辣椒素联合应用不伴有运动和触觉的障碍。