基因谱分析： 让高危型多发性骨髓瘤无可遁形

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来自美国癌症研究协会举办的第二届关于癌症治疗进展中分子诊断方面的国际会议消息，在不久的将来，人们可能预测多发性骨髓瘤中的高危病例，并指导临床医生对这些病人选择最适宜的治疗方法。研究者已经确定了一小组基因，其活性能对高危案例进行预测，并且通过测定这些基因的表达水平可能可以提供一种简单而有效的分子基础的预测实验。

“多发性骨髓瘤病人的诊断结果通常是多变的，根据实验室提供的数据，医生很难做出正确的预测。”在阿肯色州，Little Rock，骨髓瘤研究与治疗中心的医学教授，也是本研究的第一作者John D. Shughenessy Jr博士在对Medscape Oncology的访谈中谈到。“有些骨髓瘤患者仅存活几个月，有的患者可以活10年，我们不能确定哪些病人是结局不良的高危人群。通过分子手段确定危险因素，我们可以更好的治疗和对他们分层。”

但是，至今人们还不了解与该疾病发病相关的许多遗传和分子损伤，也仍然不清楚那些促进临床病程更恶性的损伤。对患有多发性骨髓瘤的病人通常给予高剂量的化疗以及外周血来源干细胞支持，尽管多数病例早期治疗有效，但也有少数难以治疗。此外，一些病人会对治疗产生抗药性，使长期控制本病变的更为困难。

Shaughnessy医生与其同伴探索确定一种与不良预后和短期存活相关基因标志。为了确定高危疾病的分子水平，研究者采用基因芯片技术，分析了532位分别采用两种不同的治疗原则治疗的新诊断患者的肿瘤细胞。

根据人类基因组，研究者筛选了54，000个基因，并用log分级检测表达四分位数。他们发现与多发性骨髓瘤早期死亡相关的70个基因中，30%位于1号染色体上。大部分上调表达的基因位于1号染色体长臂，而下调表达的基因位于1号染色体的短臂。

通过发现这70个基因，使研究者可以在一个小型队列研究中确定13%的疾病高危人群，在确定复发病人和预测短期复发后存活率时，该数字上升至76%。进一步分析显示，其中的17个基因可以预测出通过70基因模型相同的结果。

Shaughnessy说到：“根据观察结果，我们现在可以确定一个比以前任何已知试验都好的分子危险分层因素，并且该因子可能最后取代那些针对新模型而言无用的试验。”

在该研究中所观察的另一现象是，这些基因竟聚集在一个特异性的染色体上，这是我们未预计到的。他说：“这表明1号染色体的缺陷确实可以导致疾病进展。”

基因表达分析可被用于确定具有高危危险的病人，并且帮助临床医生选择最合适的治疗干预。Saughnessy医生解释到：“对于85%的低危险性患者，我们可以考虑对他们进行强度较小的治疗。但是对于高危病人，我们需要确定他们对治疗的反应是否是及时的。

他补充到，对于无法从现行治疗中获益的高危病人，需要对他们进行临床试验。“我们需要对这些病人进行长时间的纵向随访，从而可以评估高危细胞生长速度或者他们是否在诊断时就已确定。最重要的是，我们需要评价化疗对细胞生长的影响。

他说： “但是，该模型似乎很有前景，我们正试图将其尽快将其推入市场。”