流感病毒的神经氨酸酶抑制剂耐药性

澳大利亚墨尔本大学药理系 preece@unimelb.edu.au
当前上市的流感病毒神经氨酸酶抑制剂(NAIs) ---扎那米韦和奥塞米韦，用作治疗和预防流行性感冒以及储备起来应急大规模的流行性感冒。
在奥塞米韦的临床试验中，报道共用2%的患者出现了奥塞米韦的耐药，在接受该药治疗的儿童患者中共占18%。其中至少有3例患者应用奥塞米韦是为了治疗A型流感(H5N1)病毒感染。在这种情况下，有免疫力的患者中没有出现扎那米韦耐药的报道。扎那米韦和奥塞米韦以不同的方式结合神经氨酸酶的催化位点，这就导致了这种耐药情况不同的发生。感染部位的NAI浓度的大小以及持续时间也被看作是重要的影响因素，它们取决于患者间有关给药的途径、时限，剂量以及药物代谢动力学方面的差别。
此外，流感毒株的类型，品系和致病力以及免疫应答的基本特征，这些都在判定病毒产生耐药的可能性方面起了一定的作用。对于个别不产生NAI耐药性的患者的临床意义常常是不清楚的，但病毒的生存力以及传染性无疑是重要的特征。早期开始应用NAI治疗流感疑似病例，对于扩大疗效和降低耐药风险是至关重要的。A型流感(H5N1)病毒感染的患者可能需要更高剂量的NAI以及更长的治疗时间，但在这方面还需要进一步的研究。2007 Wiley-Liss, Inc.