白癜风治疗最新科学进展

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一、西医治疗

（一） 美容手段

　　化妆品和外用染料可遮盖脱色斑或斑片，特别是可见部位损害如面、颈、手等。特殊品牌的化妆品如Covermark，金妆红美颜霜等，含有二羟基丙酮，能与白癜风最表层皮肤蛋白质氨基酸上的游离氨基结合，通过缩聚形成一种深于白斑，类似正常皮肤颜色的蛋白黑素（melanoidins），均匀遮盖在白斑皮肤上。用法：每日2次，连续使用2～3月可达满意遮盖、美容和化妆效果。外用染料需不定期进行，无副作用，但不适合活动期白癜风和泛发性白癜风。用氧化铁等纹身法治疗白癜风效果较差。指导病人理解该病，确保其良性经过并经常给病人提供咨询。

（二） 皮质类固醇

　　Tsukada 1959年开始外用和系统应用皮质类固醇治疗白癜风，Farah等用口服补骨脂和口服或外用类固醇治疗白癜风获得成功。研究发现，32％～58％的白癜风患者可完全复色，16%～40％的患者可部分复色。Koga应用不同的外用皮质类固醇制剂治疗白癜风，发现面部和颈部较身体其它部位反应好，泛发性白癜风较节段性白癜风反应好。强效类固醇治疗局限性白癜风1～2月即可复色。肌肉内注射促肾上腺皮质激素也能改善白癜风。30％～60％的病人的治疗反应可持续26周以上。停止治疗后易引起复发。许爱娥等用强的松晨顿服10～15mg（儿童酌减），连续服用1～3个月，见效后每2～4周递减5mg，至隔日服5mg。服药2月无效中止治疗。总疗程1～6月不等。共治疗31例，痊愈3例，显效6例，有效12例，无效10，总有效率67.74％。 系统性皮质类固醇适用于治疗泛发型或自身抗体阳性的白癜风患者。因能发生类固醇性萎缩、无菌性股骨头坏死、柯兴病、痤疮、毛细血管扩张等，因此长期激素治疗的副作用应引起重视。

（三）PUVA

　　1．治疗过程及疗效 PUVA疗法主要用于泛发性白癜风。 治疗前1.5小时口服8-甲氧补骨脂素（8-MOP） 0.5mg/kd（如果用纯结晶体8-MOP，则为治疗前2小时口服8-MOP）。开始时以1～2J/cm2，每次治疗增加0.25Jcm2（I～II型皮肤）或每次治疗增加0.5J/cm2（III～IV型皮肤），每周2-3次，直到产生红斑为止。对皮损限局者则可外用0.1％～0.15％补骨脂素再照射长波紫外线或日光。外用8-甲氧补骨脂素应少于全身体表面积的20％。尽管外用治疗容易引起水疱及皮损周围色素沉着，但系统性副作用下降，UV总量减少。开始外用8-甲氧补骨脂素时，根据病人的皮肤类型,浓度可选择0.05％或0.1％，然后，白斑区照射人工UVA，光源距脱色区6英尺，照射30秒。每周2～3次。照射时间每次增加15～30秒，至10分钟止。一旦照射时间达到10分钟，外用药物浓度应提高（0.1％～0.15％）并且间隔同样时间。保护未受累皮肤特别是眼睛要用UV护目镜保护。治疗后所有病人应立即用肥皂水冲洗，而且应避光。70％～80％的患者口服补骨脂可诱导色素生成，小于20％的病人可全部复色。30％～40％的病人仅有部分治疗反应。 肤色较深患者对PUVA反应较好；孩子复色程度较成人好；躯干、肢端及面部白癜风对PUVA疗法反应好，尽管肢端远侧、腔口周围或皮节处复色较差。PUVA潜在的副作用包括PUVA烧伤、恶心、红斑、瘙痒、干燥症、疲倦、致癌性（包括黑素瘤）、色素性损害、白内障及老化等。孕妇及哺乳妇女,有皮肤癌、砷及放射治疗、伦琴射线照射史，光敏性疾病或白内障患者等均应禁用。应指导患者每年检查眼睛，带遮光避目镜。治疗后24小时内应避免直接的和滤过的日光的照射。口服补骨脂超过0.4mg/kg，易引起胃部不适，减半分次服用或应用镇吐剂可缓解症状。 UV照射前大约45分钟，应用50～200mg/kg酪氨酸前体苯丙氨酸口服，每周3次，1/4的病人可见较密复色，1/2～1/3的病人可见稀疏复色。加外用苯丙氨酸可提高复色。苯丙氨酸加UVA照射疗法副作用较PUVA少，但长期副作用知之甚少。选择性抑制蛋白合成或改变LC形态可解释苯丙氨酸的这种临床疗效。

2、白癜风恢复的可能机制

　　补骨脂与双链超螺旋DNA通过芳香基团、氢键、疏水键等相互作用。暴露于UV时，通过胸腺嘧啶碱基与对位嘧啶碱基交联，发生光合作用。共价键结合，抑制DNA合成。随后，RNA及蛋白质合成减少。PUVA增加KC黑素体体积，但不增加其数量。Kao和Yu证实，正常培养MC暴露于PUVA，刺激酪氨酸酶（TYR）活性，抑制DNA和蛋白质合成，降低表皮生长因子表达。间接免疫荧光证实TYR抗体阳性的白癜风患者血清在PUVA（124J/cm2）照射后与培养MC无反应，因此消除了白癜风相关MC抗原。在照射后皮肤，LC密度及MC的潜在抗原性下降。在免疫学上，PUVA可能部分介导复色过程。Jarrett和Szabo认为在照射后增色斑，具有强多巴活性的高反应性MC及其树突化过程存在。 UV照射后KC释放IL-1，使α-MSH与鼠黑素瘤KC和人鳞状细胞癌细胞容易结合。炎症介质如白三烯C4和D4体外也刺激MC增殖。Morelli等发现白三烯C4和TGF-α，UV照射后由KC释放，在体外能引起MC移行。然而内皮素-1，一种暴露于UV光后KC分泌的细胞因子，也引起MC增殖和分化。 崔建等认为毛囊外根鞘部存在一定数量的无功能黑素细胞，以毛囊中下部居多。白癜风表皮内黑素细胞完全消失，但毛囊外根鞘内无功能黑素细胞仍然存在，其数量和分布与正常相近。白癜风恢复时，表皮内出现新生有功能黑素细胞，毛囊外根鞘内无功能黑素细胞较正常和白癜风时明显增多，而且出现了有功能黑素细胞。恢复过程首先开始于毛囊中下部。药物可能刺激外根鞘内无功能黑素细胞，使其分裂增殖，并沿毛囊外根鞘表面向上移行，进入表皮。在其移行过程中，黑素细胞功能和形态逐渐成熟，多巴反应由弱到强，分支增多延长。进入表皮后，黑素细胞以毛囊孔为中心继续向周围扩展，形成临床上所见的毛囊孔性色素小岛。


（四）外科治疗

　　如果外用类固醇或PUVA治疗不能复色，可选择外科手段。外科治疗常常限制在节段性或局限性白癜风 。外科治疗最好选择无活动性非进展期白癜风患者，指背、踝、额等部位复色差。还应警惕移植处发生Koeber现象。

1 、表皮移植

　　用吸疱器200～500mHg压力1～2小时或液氮冷冻20～25秒，在供皮区和受皮区形成水疱。去除受皮区水疱表皮，贴上供皮区表皮，加压包扎。1～2周后可见色素沉着。1～3月可见完全复色。吸疱可用任何办法。Suvanprakorn等发现用负压吸疱器吸疱复色较好，病人无痛苦而且能提供较大皮片。液氮在较小区域诱疱较好。但是，外用PUVA预处理供皮区，以刺激黑素形成，在受皮区白癜风损害处可提高复色。程滨珠等应用自体表皮移植术治疗165例白癜风患者，移植皮片5486张，全成活5070张，部分成活99张，总有效率94.15％。用取皮刀片切除皮移植片（Thiersch移植），获得薄的全层皮片，也可用来制备供皮区表皮。用表皮移植方法，瘢痕的发生率低。

2、 自体皮肤小片移植

　　在非暴露区小瘢痕附近及受皮区治疗部位，用小钻孔器制备活检标本，分离植入白癜风皮损内，间隔4～5mm。实验治疗选择白癜风损害内植入3～5个小移植片，以确定这种方法的功效。2月后，如果复色从供皮区组织扩散，即可进行全面移植。在每一受皮区部位，通常发生2～5mm的离心性色素再生。UVA照射可有助于复色。这种方法对节段性白癜风疗效较好，但可出现圆点状疤痕。Boersma等应用此法治疗白癜风共治疗24例，，移植皮片36处，14处复色80％～90％，10处复色50％～80％，12处复色0～50％。

3、 体外培养表皮移植

　　在受皮区和供皮区，用负压吸疱或液氮诱疱取下供皮区表皮，制备1～10cm2的有色素皮片，用胰蛋白酶处理，分离MC，细胞培养3周。分离粘附于凡士林网纱的MC，植入受皮区（已去除表皮的白癜风皮损区），敷料覆盖，弹力绷带固定。利用这种技术还可把培养细胞注入疱内。用体外移植办法，复色面积可比供皮区大10倍，尽管需要MC大量增殖覆盖受皮区。受皮区可发生杂色性花斑状复色，主要原因是MC浓度不一或斑点移植失败，或受皮区损害相对不稳定等。1～2年后观察，复色区不再脱色。Falabella等用此法治疗白癜风9例，3例完全复色，2例改善60％，3例复色30％～40％，1例无效。

4、 非培养MC移植

　　Gauthier等描述了一种与体外培养MC移植相类似的方法。分2步：⑴枕部皮肤剃毛常规消毒，含肾上腺素1％利多卡因局部浸润麻醉，用取皮刀制备数个2cm2区域皮片，置入含0.25％胰蛋白酶培养皿中，4℃孵育18小时，皮损区棉签法10～15秒液氮制疱，每疱间距1～2cm。⑵次日，虹膜剪分离表皮，室温下EDTA处理15分钟后放入生理盐水中，用匙突轻轻摩擦表皮片，分离表皮细胞（主要为角朊细胞和黑素细胞），搅动溶液及皮片分离细胞，去除残余皮片，胰岛素注射器抽取细胞悬液，每疱注射0.1ml。注射前水疱液部分抽出，注射后休息20分钟，细胞悬液沉淀。移植区包扎固定。用此法共治疗12例，2例完全复色，6例复色70％～95％，失败的4例为特殊部位局灶性白癜风（腕、手、前臂）。

5、毛发移植

　　白斑位于额眉等有毛发生长部位，可用毛发或毛囊移植治疗。

（五）氟脲嘧啶

　　氟脲嘧啶（5-FU）通过与脱氧尿苷竞争胸苷酸合成酶抑制细胞活性。用搽皮仪或砂纸磨擦皮肤，5-FU霜封包应用1～10天。复色最早可于1月后见到。尽管13％的病人1年内复发，但60％～64％的病人复色较好，节段性白癜风不适合这种治疗。

（六）脱色疗法

　　主要用于白癜风损害边缘色素过深者，使过深的颜色变浅；或用于白癜风面积过大，特别在暴露部位，将残存的正常色素去除而达到肤色一致的效果。这类药物有氢醌、氢醌单苯醚等。 氢醌及其单苯醚可抑制TYR 活性。氢醌还降低黑素体数量，改变黑素体结构，使其更容易降解并引起MC细胞器断裂、溶解。氢醌单苯醚20％浓度，在泛发性白癜风有色素区域应用，每天2次。应用时有可能发生湿疹样皮炎。就象在白癜风中常见到的，毛囊最后脱色，停止治疗后最先复色。通常应用氢醌单苯醚10月以上，脱色的组织学改变与白癜风类似。由于脱色的程度不能控制，而且应用氢醌及其单苯醚可能导致永久脱色，因此这种方法仅限用于泛发性白癜风患者小片正常皮岛或白斑边缘的脱色。

二、中医治疗

　　中药治疗白癜风的组方较多，有丸剂如白驳丸、白癜风丸、金樱丸、；汤剂如通窍活血汤、柴胡疏肝汤、活血祛风汤、 白斑煎剂等；散剂有除白散、密陀僧散等；酊剂有补骨脂酊、乌梅酊、祛白酊、祛癜灵酊、息风酊等。另外还有白灵、白癜冲剂、白癜风胶囊以及民间验方如白蒺藜冲剂、硫磺豆腐汤等。 中医认为白癜风多为肝肾不足、肝失疏泄、气血不和、血不荣肤所致。<<素问>>云：\"组受血而能步，掌受血而能握\"。皮肤之荣也全靠血之滋养，因此治疗白癜风应重祛风养血理阴、扶正固本、疏肝理气、调和气血、补养肝肾，增强机体免疫能力。药用人参、黄芪、茯苓、鹿茸扶正固本、补血理气；何首乌、补骨脂滋补肝肾，防风、白蒺藜活血祛风、疏肝理气；麝香、三七、丹参、红花活血化淤、祛白散斑、改善血液循环，有利于局部色素的形成和代谢。诸药相合，补中有通，益中有泄，共奏调和气血、荣肤祛白之功效，可促进人体淋巴细胞转化功能，激活酪氨酸酶活性，促进黑素合成。

（一）内治法

　　以当归、赤芍、丹皮、丹参各10g，川芎、红花各6g为基本方，随证加味煎服。风盛血瘀者合银翘散化裁；湿热蕴积者加苍术、黄柏、知母、生地、银花、连翘、秦艽、白癣皮；脉络阻滞者合通窍活血汤加碱；肝气郁结者合丹栀逍遥散；中气不足者合补中益气汤加碱；肝肾阴虚者加左归丸；脾肾阳虚者加右归丸；阴血不足者加熟地、白芍、黄芪、党参、、柏子仁、大枣等。

（二）外治法

　　常用补骨脂、菟丝子、雄黄、密陀僧、白芷、乌梅、、刺蒺藜等。单味中药如补骨脂提取物、白芷总香豆素；防风、前胡等浸出液；有效单体如8-甲氧补骨脂素（8-MOP）、8-异戊烯氧基补骨脂素、5-甲氧补骨脂素（5-MOP， 佛手内脂）、熊果酸等；外用治疗白癜风均有较好疗效。

（三）辩证论治

　　气血不和型，治宜调和气血，疏散风邪，方用双疼桂枝汤加碱。湿热型，治宜清热利湿、活血祛风，方用萆解渗湿汤合四物汤加碱。肝郁气滞型，治宜疏肝解郁、活血祛风，方用柴胡疏肝汤合桃红饮加碱。肝肾不足型，治宜滋肝补肾、养血祛风，方用六味地黄丸合四物汤加碱，亦常用温肾活血汤。脾肾阳虚型，治宜温补脾肾、活血祛风，方用左归饮加碱。经络阻滞型，治宜活血化淤、祛风通络，方用通窍活血汤或玄机汤加碱。 此外，还有火针疗法、梅花针疗法、按摩疗法、耳针疗法、耳压疗法、药炙疗法、刮痧疗法、药罐疗法。