探针生物标记志选择

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生物标志物（biology marker)是指能够特异性的与体内特定细胞或组织结合的有机化合物、多肽、蛋白质（抗体、酶）分子。生物标志物可以从生物体内分离或人工合成标志物（marker)。一般对有机化合物、多肽均采用人工合成的方法，采用人工合成获得有机化合物、多肽明显降低了这些生物标志物的成本和缩短制备过程。对于正电子放射性示踪剂来讲这些标志物就是前体，对于MRI和荧光素来讲就是一些一些标志物。生物标志物需要满足以下要求。



      1、具有高的特异性，能够与体内靶细胞或组织结合；



      2、生物标志物能够容易与标记物结合；



      3、选择的生物标志物具有尽可能少的官能团，以便于进行标记；



      4、制备后的分子探针与生物标志物比较具有相同的立体化学结构和生物学特性；



      5、生物标志物容易被体内清除；



      6、生物标志物对人体无毒性；



     对于人工合成的有机化合物具有成本低、合成方便，比如常用的DTPA、DOTA、或三氟甘露糖等均属于人工合成的有机化合物。这些有机化合物与不同的标记物结合后能够被用于分子影像成像研究或临床应用。一些人工合成多肽类有RGD、奥曲肽等已经被采用荧光素、放射性核素或Gd等标记后用于肿瘤研究。也有采用抗体作为生物标志物，比如整合素抗体采用荧光素或放射性核素标记后用于显像。选择高度特异性生物标志物是制备分子探针的前提和基础。



     为了达到不同成像目的，就需要选择不同的生物标志物。比如：反映糖代谢、氨基酸代谢和脂肪代谢的生物标志物分别是三氟甘露糖、蛋氨酸/铬氨酸、长链脂肪酸/胆碱，对于一些乏氧显像就需要合成含硝基咪唑。正电子放射性示踪剂，这些代谢类生物标志物一般需要对有机化合物中的官能团进行保护后，引入离去基团就成为我们常叫做的“前体”或生物标志物。对于99mTc、Gd生物标志物就需要进入能够与99mTc、Gd和敖合的分子，比如，DTPA、DOTA、HYNIC就是敖合剂。将这些敖合剂与生物标志物连接后再与99mTc、Gd连接。这样不但简化制备过程，而且又能够保证探针的生物学活性。



     对于正电子放射性示踪剂前体合成来讲，目前已经采用化学选择性方法和及时来合成前体，这些包括尽可能少的使用保护基、尽可能的减少合成步骤、尽可能降低原料消耗达到环保要求。采用这些技术和方法以后明显提高前体合成质量，降低合成前体成本。