红斑狼疮的发生缘于基因TREX1突变

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最近，美国威克森林大学医学院的科学家们发现了与系统性红斑狼疮及其相关自身免疫性疾病有关的基因TREX1。这项发表在《自然—遗传学》（Nature Genetics）上的报告，是一系列揭示此类疾病的细胞异常表现的最新发现。研究者们希望通过对该基因突变和相关蛋白结构的深入了解可以开发出有效的药物治疗来抑制突变基因的激活。  

该文的第一作者、来自德国Technische Universit鋞 Dresden的Min Ae Lee-Kirsch, M.D.和他的同事们报道，从系统性红斑狼疮患者体内发现的TREX1基因上，他们发现了相关的变异。研究对象包括来自英国和德国的417名狼疮患者，科学家们发现其中有9名患者带有这种基因突变，而1712名非狼疮患者则一个都没有发现。这个基因能够产生TREX1蛋白，后者的功能就是分解或解开控制细胞内各种过程的遗传物质DNA。分解过程发生在细胞死亡和更新的自然程序中，如果DNA 在细胞死亡的过程中不能更新或是解链，体内就会产生相应的抗体。如果TREX1蛋白不能将DNA解链，那你的身体就会产生针对你体内DNA 的抗体，结果就是发生狼疮等疾病。  

这篇文章的合作者之一、威克森林大学生物化学教授Fred Perrino博士说：“这项研究对于明确狼疮及其相关的自身免疫性疾病是一个很大的飞跃，在此之前，相关的线索很少。我们都知道狼疮是一个复杂的疾病，但是现在我们发现了一个特殊的蛋白和一个特定的细胞过程（process），它们很可能是疾病的发病原因，我们正在试图将所有的线索联系起来去发现疾病的生物学基础。” 发表在四月份《生物化学杂志》上的一个报道显示，有研究者发现该基因的三个变异使TREX1蛋白的活力减少到40，000至35，000分之一。  

在近几年，还发现这个基因与一种在婴儿期就致死的罕见的神经疾病Aicardi-Goutieres综合症有关。这种综合症也与冻疮样狼疮有关，并且是一种遗传性疾病，表现为在寒冷天气发生的痛性皮肤蓝红斑，通常在夏天会缓解。研究还显示，该基因与干燥综合症也有关，干燥综合症是狼疮的分型之一（a form of lupus）。