人NK细胞来源的颗粒酶H可诱导不依赖于caspase的另一条细胞死亡通路

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人NK细胞来源的颗粒酶H可诱导不依赖于caspase的另一条细胞死亡通路
颗粒酶H（GzmH）是人类细胞毒性免疫效应细胞表达的五种丝氨酸蛋白酶家族中的的成员之一。虽然它与caspase活化的颗粒酶B（Gzm B）关系密切，但其天然底物及其在免疫防御中起的作用尚不清楚。啮齿动物中存在多种GzmH的相关基因，但这些基因的功能与GzmH均不相同。

墨西哥的Edward Fellows教授等人对GzmH的杀伤活性进行研究后发现GzmH通过穿孔素和链球菌溶血素O介导进入胞浆，然后可高效杀伤宿主细胞。濒死的宿主细胞表现出典型的程序性细胞死亡特征，如线粒体去极化、活性氧（ROS）生成、DNA降解和染色质浓缩。与GzmB不同的是，GzmH引起的细胞死亡并未涉及效应成分caspase的激活、Bid或caspase激活的DNA酶抑制剂（ICAD）的裂解或细胞色素c的释放。

GzmH在幼稚NK细胞中高水平表达，并具有潜在的杀伤活性强有力地表明了在天然免疫中这种蛋白酶可以激活不依赖于caspase的另一条细胞死亡通路。