中国科学家发现新的炎症治疗靶点

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国际权威学术刊物《自然·免疫学》今天发表我国科学家最新成果，称其为“非常非常重要的开创性贡献”——  



    一只灵敏的蛋白质“耳朵”，保证了免疫系统中的“急先锋”——白细胞能在第一时间投入“人体保卫战”，但若此战斗一旦失控，也可能引发严重的炎症反应，甚至在短短几小时内就能致人死亡。上海科学家研究发现，将这只“耳朵”刺“聋”，可有效抑制炎症反应，有望为化脓性脑膜炎、急性呼吸窘迫症等炎症性疾病开辟治疗新途径。  

    国际权威学术刊物《自然·免疫学》今天以11页的篇幅，在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所耿建国研究员领衔的课题组历时4年完成的这项最新成果。该杂志审稿人称其“为该研究领域的发展作出非常非常重要的开创性贡献。”  

    PSGL-1蛋白是这只“耳朵”的“外耳”，它在白细胞的细胞膜上侦听着机体发炎部位传出的“征召令”。国际生物界在几年前就发现了它的功能，但在探索其分子机制上，众多研究小组却纷纷无功而返。经过多方探索，耿建国实验室发现Naf1蛋白就是寻觅已久的“内耳”——与PSGL-1蛋白结合将“征召令”通知给白细胞，让它赶紧活化，准备战斗——穿越血管，向炎症部位渗出，整个过程可在几分钟内完成。  

    白细胞一旦活化就会发挥出巨大的杀伤力：大口吞噬细菌病毒，释放氧自由基“杀敌”……可如果发炎部位的“抗战”已经结束，却还有大批“应征”而来的活化白细胞源源不断地涌来，这些多余的杀伤力就会伤害机体自身的器官，甚至导致器官衰竭。  

    而把这只“耳朵”刺“聋”，白细胞“应征”速度就会明显减缓。动物实验证明，特异性阻断PSGL-1蛋白与Naf1蛋白结合的小鼠在发生急性腹膜炎时，白细胞渗出比正常小鼠减少了90%，炎症反应得到明显抑制。  

    “现在治疗炎症性疾病，主要靠大剂量使用强的松等激素类药物，副作用非常大。”生化细胞所博士王海波表示，希望这项研究所提供的药物新靶点，能有助于研发出对抗炎症疾病的新型药物。为此，他们已为成果申请了专利。  

    目前，耿建国实验室已合成了一个多肽分子，让它冒充“外耳”，抢先与“内耳”蛋白结合，使“征召令”无法传递。生化细胞所副研究员陈铭告诉记者，他们已经与中科院上海药物所合作，展开此类多肽药物的研发，同时还准备建立模型，筛选更适合制药的小分子化合物。



　　７月１６日，国际著名学术期刊《自然·免疫》网络版在线发表了中国科学家关于炎症治疗的最新研究成果。这项发现揭示了生物体内调节炎症反应的新机制，并为抗炎药物的研发提供了新靶点。  

    中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所耿建国研究组经长期研究后发现：在机体炎症反应中，PSGL-1蛋白和Naf1蛋白的相互结合在白细胞的活化中起重要作用，特异性阻断二者的结合能抑制白细胞活化，从而显著抑制炎症反应。  

    炎症反应是机体保护自身的正常防御反应，但过度的炎症反应对机体是有害的，会伤害机体自身的组织，严重时甚至会导致多器官衰竭，危及生命。化脓性脑膜炎、急性呼吸窘迫症、全身炎症反应综合症、风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等炎症性疾病严重影响了人们的身体健康。  

    科学界以往的研究表明，白细胞在炎症反应中起重要作用，炎症过程的一个重要特征就是白细胞活化后粘附并穿越血管内皮细胞，向炎症部位渗出，发挥吞噬和杀伤等作用。因此，研究炎症反应中调节白细胞活化的机制将有助于预防和治疗炎症性疾病。  

    耿建国研究组的研究发现，机体发生炎症反应时，PSGL-1蛋白可以通过Naf1蛋白传递活化信号，造成白细胞的活化。进一步的动物模型研究发现，阻断PSGL-1与Naf1的结合，可以显著抑制活化的白细胞在内皮细胞上的粘附，进而减弱白细胞向炎症部位的渗出，抑制炎症反应。此项研究成果已申请专利。  

    该项工作得到科技部\"９７３\"计划和\"８６３\"计划、国家自然科学基金委、中国科学院以及上海市科委的资助。