孕妇吸烟为什么易致胎儿唇裂

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美国国立齿科和颌面研究所（NIDCR）支持的科学家进行的一项基因研究表明，怀孕期间吸烟的妇女，如果她们的胎儿又缺乏一种解烟毒基因的话，胎儿患唇裂和/或腭裂的几率会非常高。

　　该研究刊登在1月份American Journal of Human Genetics杂志。文章称，欧洲血统婴儿中，四分之一缺乏这种被称为GSTT1的解烟毒基因，近60%亚洲人的孩子缺乏该基因。如果孕妇每天吸烟超过15支，胎儿又缺乏该基因，那么发生唇裂的机率将增加近20倍。目前全球的孕妇烟民数量是1200万人。

　　文章作者，Iowa大学Jeff Murray博士强调，携带了解烟毒基因GSTT1的孕妇也不是绝对就高枕无忧，可以随心所欲，因为唇裂发生的原因是多遗传因素和环境因素的结果，但是，如果胎儿缺乏GSTT1基因，那么孕妇需要戒烟的必要性就非常迫切了。

　　在美国，单纯唇裂和/或腭裂的发病率是1/750。虽然可以矫正，但是通常都需要几次手术，患儿家庭往往承受了巨大的心理压力和经济负担，另外，这些儿童的牙齿保健和语言发展都需要采取大量的针对性措施才能正常。

　　过去几年里，可靠的统计数据显示，孕妇吸烟使胎儿唇裂的危险性增高。同时，伴随这些数据也存在着2个问题，到底是母亲基因的变异对烟草物质在自身体内的代谢及代谢产物发生了影响，然后再作用于胎儿造成唇裂的呢？还是胎儿自身的基因变异对烟草物质的代谢能力不足从而导致的唇裂？来自NIH国立环境卫生科学研究所的科学家Min Shi谈到这项研究时，这么介绍了这项研究的思路，他是该研究的第一作者。

　　为了回答这个问题，美国和丹麦研究人员开展合作，首先筛选出与人体内危险化学物质解毒的蛋白质相关的16个基因。在筛选这些基因时，研究人员对GSTT1基因在唇裂中的作用产生了浓厚兴趣，人体内有20多种不同的谷胱甘肽-硫-转移酶，其中一种的遗传密码是GSTT基因表达的，这些酶共同作用于多环芳香烃类物质的解毒，而烟草中主要的有毒物质就是多环芳香烃。

　　在DNA分子结构上，这些基因往往存在相当大的个体差异，因此研究人员需要知道这些变异对人体分解烟草有毒物质的能力到底有多大的影响。

研究人员从唇裂儿童患者的DNA数据库中（包括患者父母及兄弟姐妹）分析了5000个DNA标本，分别从丹麦和美国儿童患者的DNA数据中，独立证实本研究中的发现，即解烟毒基因的作用。

　　这项研究成果离不开NIDCR资助的COGENE项目，GOGENE是一个基因表达数据库，囊括胎儿发育的各个阶段，可以在线自由使用。这项工作得到了COGENE创始人之一的Mike Lovett博士的协助。据称，这个数据库的帮助特别大，帮助研究人员取定了唇裂和/或腭裂发生的时间：怀孕5到12周。接下来，研究人员又根据该数据库肯定了下面这个前提，GSSTT1基因确实在这一时期得到表达，而且，是在胎儿颌面结构上。

　　研究人员总结说，孕妇吸烟造成有毒环境，然后受制于胎儿基因，有毒物质的破坏作用得到扩大并因此形成唇裂。

　　据称，在唇裂发生上，该研究是首次从分子水平上揭示了唇裂发生的遗传-环境因素的共同作用机制。 研究人员下一步的工作将是确定具体的分子途径。