二甲亚砜冻存干细胞安全性待考证

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美国Chen等学者报告了波士顿一家医院的2例自体干细胞移植病例,均使用了10%二甲亚砜(DMSO)冻存干细胞。患者在移植后出现了心、脑血管并发症,研究者认为,这可能与DMSO相关。[Neurology 2007,68(11)∶859]   研究中的2例病例,一例为病情稳定的IV期套细胞淋巴瘤患者,另一例为并发有慢性肾功能不全的多发性骨髓瘤患者,均在接受了干细胞输注后出现神志丧失症状,以及急性神经系统受损的体征。持续数小时后,病情得以缓解。后经磁共振检查证实,存在多发性脑梗塞的病变,但临床症状提示的神经系统病变较影像学检查提示的病变重。此外,2例患者均发生了非ST段抬高的心肌梗死。   研究者查阅既往相关报告,亦有多例行干细胞移植术后发生了神经系统并发症。这些病例中,大多采用了10% DMSO作为干细胞的冻存液。一项动物实验中,研究者予实验动物动脉输注DMSO后,引起剂量依赖性的急性血管痉挛。Chen等认为,DMSO引起的急性血管痉挛机制或许可以解释上述患者的症状。   干细胞移植被越来越广泛地应用于多种疾病的治疗,且自体干细胞移植不可避免细胞冻存过程,所以细胞冻存液是必需的,而10%DMSO是目前的干细胞标准冻存液。为保证干细胞移植的安全,有必要研究冻存液的其他替代品或不同浓度的DMSO。 自体干细胞移植是治疗恶性血液病和多种实体瘤的有效方法,而造血干细胞(HSC)的冻存是自体干细胞移植成功的关键技术之一。在HSC冻存过程中,为防止细胞内液冰晶形成、渗透压改变、细胞结构紊乱等导致的损伤,有必要使用冷冻保护剂。   DMSO能够快速穿透细胞膜进入细胞中,降低冰点、延缓冻存过程,同时提高细胞内离子浓度,减少细胞内冰晶的形成,从而减少细胞损伤。因此,DMSO成为最常用的HSC冷冻保护剂。但是,在向患者回输DMSO冻存的HSC时,有学者报告,患者会出现高血压或低血压、心律失常、心慌胸闷、腹部不适等不良反应。   羟乙基淀粉是一种大分子非通透性保护剂,可使细胞脱水,减少细胞冰晶形成,从而可起到保护细胞膜的作用。部分学者认为,自体血浆中可能含有更适于自体HSC保存和增殖的部分细胞因子或保护成分。既往研究表明,5%DMSO和6%羟乙基淀粉、4%人血清白蛋白的混合液是保持复温后细胞不发生膨胀的冷冻保护液最佳组合