RNAi成功阻止了癌症的扩散

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最近在6月的Annals of Surgery上，美国德克萨斯州大学医学部（UTMB，University of Texas  Medical  Branch）的研究人员通过使用RNA干扰技术，首次利用小干扰RNA（siRNA）来抑制实验小鼠中移植的人类结肠癌细胞的扩散。在对抗结肠癌的战役中获得了重大胜利。

    近年来，RNAi（RNA干扰）技术可以说是生物医药科学领域最新、最情大的研究工具。研究人员人类首次描述siRNA是在2001年，它们是一些能够阻止基因反应成蛋白质的微小的遗传物质，在被干扰的蛋白质中包括许多与促进癌症和其他疾病发生的生化反应息息相关的特殊蛋白质。

    据美国联邦疾病控制与预防中心资料显示，结肠癌是美国的第二大癌症杀手。2002年，美国有70651名男性和68883名女性被诊断患有这种疾病，并且有28471名男性和28132名女性因这种疾病而死亡。

    研究人员通过利用siRNA能够有选择地抑制P13K路径的成分并抑制实验动物中的结肠癌的扩散。而P13K生化路径在许多癌症中被活化。虽然在过去的几年里，siRNA成为了研究人员关注的一个焦点，但是却只有少数实验室将它用在动物模型中。

    为了研究小鼠靶向P13K路径的siRNA的效果，研究组使用了一种被广泛肯定的技术，即将人类结肠癌细胞移植到免疫缺陷的“裸鼠”的脾脏中。然后，他们将专门设计的能抑制两个特殊的P13K蛋白的siRNA注射给小鼠。结果，这种注射显著地抑制了结肠癌向肝脏的扩散。

    研究人员还对P13K途径的成分进行了详细的分析，并且通过实验确定了这些siRNA是否会影响培养的结肠癌细胞。虽然，科学院已经研制出了能够攻击这个途径的化学抑制剂，但是其毒副作用却限制了这些抑制剂的使用。

    这项研究还显示，在用siRNA处理后使用标准的化疗药物进行治疗能够显著增加癌细胞的死亡率。因为在小鼠实验中未发现这些siRNA引起的任何副作用，所以这种siRNA很有潜力成为一种敏化肿瘤并启动一种联合攻击的新途径，从而达到更为理想的治疗效果和安全性。


RNAi

基因沉默（gene silencing）是生物体内特定基因由于种种原因不表达的遗传现象。一方面，基因沉默是生物遗传操作创造新的遗传修饰生物（genetically modified organisms）的障碍，另一方面，它又是植物抵抗外来核酸入侵（如病毒）的一种反应。近年来，在不同的研究领域和生物中发现了许多新的使基因沉默的类型，并赋予其不同的名称：在植物中称为RNA 共抑制(co-suppression)，在真菌中叫RNA 压制(quelling)，动物中则叫RNA干涉(interference)。RNA干涉是指短的dsRNA 可以降解内源的同源RNA,，而使相应基因沉默的现象，简称RNAi。

通过对果蝇胚胎提取物和S2细胞的生化分析提出的RNAi作用机制模型认为：RNAi过程有四个步骤。RNAi的起始是dsRNA被剪切成siRNA，此步骤需要ATP提供能量；随后这些siRNA被组装成无活性的蛋白复合体；消耗ATP的能量，siRNA解链将无活性的复合体转变成活性形式；最后，在无需或少量ATP的帮助下，该复合体以siRNA为指导，识别并切割互补的靶RNA。

目前在体内或体外RNAi中应用的siRNA主要有两类：RNA和DNA载体。

1、 RNA

（1）siRNA；

（2）esiRNA；

（3）发夹RNA。

2、DNA载体

（1）基于RNA聚合酶II启动子的表达系统；

（2）基于RNA聚合酶III启动子的表达系统。