CREB选择不同的辅助因子和位点激活目标基因

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CREB选择不同的辅助因子和位点激活目标基因 圣犹大儿童研究医院（St.JudeChildrensResearchHospital）的研究者发现了一个关键的分子开关，此开关可以激活一些基因，从而决定着细胞是具有学习和记忆本领，还是拥有肝细胞的糖元合成的本领。该蛋白的名称是CREB，是一种转录因子（一类结合到基因附近的DNA区域，诱导基因表达的分子。）。CREB激活基因表达的过程是受cAMP调控的。事实上，cAMP作为一种信使，参与着激素和神经

  生物谷： 圣犹大儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）的研究者发现了一个关键的分子开关，此开关可以激活一些基因，从而决定着细胞是具有学习和记忆本领，还是拥有肝细胞的糖元合成的本领。
  该蛋白的名称是CREB，是一种转录因子（一类结合到基因附近的DNA区域，诱导基因表达的分子。）。CREB激活基因表达的过程是受cAMP调控的。事实上，cAMP作为一种信使，参与着激素和神经递质的信号传递。

  圣犹大研究小组发现，CREB会结合不同的辅助因子，从而激活不同的基因。此项发现很好地解答了CREB的作用机制。同时，此项研究还表明，现有的用于解释CREB工作原理的模型过于简单，圣犹大生化系的Paul Brindle介绍说。他是此项报告的通讯作者。研究报告发表在6月20日的The EMBO Journal杂志上。

  “CREB就像是一个水管工，针对不同的基因得选用不同的工具。当然，基因决定着 ‘水管工’手中的工具究竟哪项才是真正有效的。” Brindle说道。

  为了激活目标基因，CREB必需先磷酸化，随后招募来一种称作CBP/p300的辅助因子到目标基因，帮助CREB结合到称作KIX的位点。之前，科学家们认为一种特异性的转录因子在激活不同类型的基因时，选用的是同种辅助因子。

  新研究表明磷酸化的CREB与CBP/p300在KIX位点的结合，并不能激活受cAMP信使分子所调控的绝大多数基因。相反的，CREB结合到KIX位点，只能部分激活一些目标基因，这些基因甚至在KIX位点发生突变时依然可以被激活。深入的研究发现，共存在两种激活的机制：KIX依赖型和非KIX依赖型。两种机制对于特定基因的贡献大小因基因而异。而且，该研究小组还发现了其他可以替代CBP/p300的分子可以作为备份的辅助因子。（引自生命经纬）

原始出处:

Individual CREB-target genes dictate usage of distinct cAMP-responsive coactivation mechanisms

Wu Xu, Lawryn H Kasper, Stephanie Lerach, Trushar Jeevan, Paul K Brindle

SUMMARY: CREB is a key mediator of cAMP- and calcium-inducible transcription, where phosphorylation of serine 133 in its Kinase-Inducible Domain (KID) is often equated with

CONTEXT: ...2001; Lonze and Ginty, 2002). The principal cAMP-responsive transcription factors are members of the CREB/ATF family (CREB, ATF-1, and CREM). These activators contain the signal-responsive Kinase-Inducible Domain (KID) activation...

The EMBO Journal 26, 2890 - 2903 (20 Jun 2007) Article