一种可诱导结肠癌细胞凋亡的新EGFR抑制剂

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进行的体外实验显示,一种新的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂——FR18,在浓度为30 nM~5 μM间即可诱导结肠癌细胞系HT29细胞凋亡。[Biochem Biophys Res Commun 2007,354(2): 409]

    目前使用的EGFR抑制剂,如单克隆抗体或EGFR酪氨酸酶抑制剂临床应用局限,因为前者的有效剂量就是其中毒剂量,后者治疗结肠癌无效。FR18为一种新的EGFR抑制剂,其分子结构中同样包含具有抗癌作用的紫草素结构。

    研究者使用人结肠癌HT29细胞系,观察FR18在细胞内的分布,研究FR18对细胞增殖和凋亡的影响。

    结果表明,FR18在10 nM浓度时就具有抑制表皮生长因子与EGFR结合的活性,但不影响受体酪氨酸激酶活性。FR18浓度在30 nM~5 μM间可诱导细胞凋亡,该作用无剂量依赖性。FR18对HT29的半抑制浓度(IC50)为45.16~58.80 μM。

    认为作用靶点同为EGFR的新药,FR18在低浓度下即可诱导HT29凋亡,而EGFR单抗则只能使之停止在G0/G1期,而不能诱导细胞凋亡。FR18可能对结肠癌具有潜在治疗价值。