BBA：张学军研究组发表细胞凋亡研究新成果

lanfeng

来自中科院上海生化与细胞所的研究人员发现钙离子通道A23187诱导Hela细胞凋亡过程中钙调磷酸酶对乙酰胆碱酯酶表达的调控。这对于深入了解凋亡细胞表达乙酰胆碱酯酶机制，干预细胞凋亡过程，有一定意义。这一研究成果公布在《Biochimica et Biophysica Acta》在线版上。

  领导这一研究是来自生化与细胞所的张学军教授。

  研究者们之前已经证明乙酰胆碱酯酶（AChE）在凋亡中有重要的作用，它的表达受到细胞内钙信号的调控。最近的研究则证明，在A23187诱导细胞凋亡的过程中，AChE的表达受到calpain（一种胞质钙活化半胱氨酸水解酶）和calcineurin即钙调磷酸酶（一种钙依赖的磷酸酯酶）的调控。Calpain的抑制剂calpeptin和calcineurin的抑制剂FK506和环胞霉素A能够在mRNA水平和蛋白水平抑制AChE的表达，并且人AChE的启动子活性也受到了抑制。相反的，过表达持续激活型calcineurin能够显著地激活AChE的启动子活性。  

  进一步研究发现，一个calcineurin的下游基因－转录因子NFAT（nuclear factor of activated T cells）在钙离子通道诱导的凋亡过程中调控AChE启动子活性。在A23187处理的Hela细胞中，过表达人的NFATc3和NFATc4能够上调AChE的启动子活性；过表达持续激活型的NFATc4能够在不依赖A23187的情况下激活AChE的启动子活性。然而过表达显性失活型的NFAT阻断了A23187诱导的AChE启动子激活。这些结果表明在凋亡过程中calcineurin介导了AChE的表达。  


附：

张学军个人简介

  1986年至1991年赴日本留学，在九州大学 (Kyushu University)医学部，攻读分子医学专业，获医学博士学位。1992年至1994年，在中国科学院上海细胞生物学研究所（现更名为中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，Institute of Biochemistry and Cell Biology, SIBCB,CAS）博士后流动站工作。1995年至1996年，以访问学者身份在法国巴黎血管血液研究所(Institut des Vaisseaux et du Sang, IVS)工作。近年来,因合作关系，先后到法国的Institut Gustave Roussy （IGR）、 日本的中村学園大学 、美国的Unversity of Medicine and Dentistry of New Jersey( UMDNJ)、Nagoya University等国外大学和研究机构访问，时间在3个月至1年左右。张学军曾经从事人脑血管的研究工作，并获得国家教委颁发的科学技术进步集体二等奖。研究过动脉粥样硬化的发病机制，并建立了动脉粥样硬化动物模型。对胚胎干细胞分化血管、血细胞早期分化和两栖动物东方蝾螈早期发育进行过研究。研究促进细胞生长的细胞因子对骨髓造血细胞的作用，以及细胞凋亡分子机制。张学军在国际上首先发现并证明了哺乳动物细胞凋亡时表达乙酰胆碱酯酶，证明该酶在凋亡过程中起重要作用，确定了酶在细胞亚结构的定位分布。他带领学生和工作人员一道，深入研究了该酶mRNA的不同剪切方式、新的功能，并且制备了多种单克隆抗体，用于识别凋亡细胞中的凋亡相关乙酰胆碱酯酶取得了很好的结果。他负责完成过中法先进研究计划（PRA）、中国科学院“九五”基础研究重点项目和国家自然科学基金项目等多个项目。目前，承担了“国家973”、 “国家自然科学基金”、“中科院3期创新基金”、上海市科委“登山行动计划”等支持的研究任务，获得了国务院颁发的政府特殊津贴。他在国内外杂志上发表论文60多篇。申请了4项发明专利，其中3项发明专利已被授权。