可卡因抗体动力学高分辨率结构解析

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之前的研究发现，可卡因结合抗体具有一定的中和可卡因毒性的能力，但是它们的结合能力却因高浓度的可卡因而受到严重的损伤。另一方面，一种催化单克隆抗体如7A1却具有更新功能，使其在代谢可卡因过程中比其他抗体更为有效。

      在由Skaggs化学生物研究所的lan  A.  Wilson博士和Kim  D.  Janda博士领导这项研究结果公布在2月的Structure杂志上。

      虽然人们对可卡因已经有了比较深入的研究，但是可卡因的滥用仍然是一种重要的公共健康问题，到目前为止人们还没有开发出一种药效的治疗药物来对抗可卡因成瘾和可卡因服用过量问题。

      开发应对可卡因滥用的有效疗法是长期的目标，并且目前正在研究的一些药物已经展现出了一些希望。免疫药物疗法被定义为一种在中枢神经细胞外部中和可卡因的方法，即在可卡因有机会穿过血脑障壁前将其吸收。这种方法被认为是治疗可卡因滥用的一种很有潜力的新方法。

      利用一种不但能够有高的结合能力而且还对代谢可卡因有高效的催化作用的单克隆抗体将可能改善治疗效果。这种抗体能够在可卡因达到中枢神经前截住血液中可卡因。由于可卡因在人体内的半衰期约为30分钟，因此一种可卡因催化抗体最起码必须能逃过身体的自然代谢过程，从而能够干预可卡因对精神上的影响。

      研究人员通过利用X单晶衍射技术获得的发生在抗体的完整催化周期中的构型变化的照片揭示出了这种催化作用的分子基础，并且反映出了可能增加催化能力的突变。这些对7A1的快照对改良将来的生物催化剂具有至关重要的影响。