妊娠早期接触雌激素对胎儿性别发育的影响
为了研究妊娠期应用雌激素(Estrogen对早期性腺发育的影响,妊娠小鼠从胚胎期E 8.5 到 E14.5皮下注射己烯雌酚或对照, 分别在E11.5, E12.5, 和 E14.5 检测性腺。在 E12.5 和/或 E14.5,用实时定量PCR,和原位杂交发现一个关键的性腺发育的调控因子SF-1,和数个雄性性腺特异性基因,包括MIS,StAR,P450scc,Cbln 1的mRNA水平,与对照组睾丸相比,在DES治疗组是显著下降。
在E12.5 和 E14.5,用免疫组化发现在DES治疗组的睾丸支持细胞(Sertoli cell)中SF-1 和MIS染色强度明显减少。因为 MIS, StAR, P450scc, 和Cbln 1均是被调节因子SF-1激活,这些因子的下调可能是由于SF-1的表达下降。
在 E14.5,laminin-1 免疫组化检测发现在DES治疗组中卵巢的产卵索与对照组比缩小。
而且,在E12.5 和 E14.5,与对照组相比,5-溴-2'-脱氧尿嘧啶核苷-5单磷酸酯标记的细胞在DES处理睾丸组明显减少;在 E14.5,DES治疗卵巢组中比对照高。
这研究结果表明,在雌性和雄性生殖腺中,雌激素接触能改变控制性腺早期分化和增殖相关的基因通路。
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