糖尿病重要突破:利用蛋白质激发自身胰脏细胞合成胰岛素
如果说人体是一个舞台的话,蛋白质就是这个舞台上的最主要演员,由它们演绎我们称为“生命”的角色。生物大分子在我们的生命中扮演着许多非常重要的角色,它们的台词就是我们 的基因所包含的编码信息。它们是动力发动机,调节生命的基本活动过程,控制体内无数的功能。许多酶产生或消耗能量,其它的则调节基因。
研究人员投入越来越多的精力将蛋白质用作治疗许多疑难杂症的药物研究中,因为蛋白质具备影响细胞行为或阻断特定的分子信号的作用。
现在佛罗里达大学(University of Florida )的研究人员设计了一种巧妙的方法让糖尿病小鼠中肝脏和胰脏的细胞大量产生胰岛素:注射一种天然存在的蛋白Pdx1。这个成果为治疗I型糖尿病开创了一条新思路。Pdx1的激活控制了胰脏细胞的发育,而正是这些胰脏细胞分泌胰岛素,来维持体内葡萄糖的含量稳定在安全水平。
佛罗里达大学医学院病理免疫和实验医学系的副教授Li-Jun Yang博士说,Pdx1之所以如此特别,是因为它含有一段独特的氨基酸序列,这些序列起到“分子护照”的作用,是Pdx1自由进入细胞的通行证。
蛋白质治疗方法的设想是,重新设置人自身的细胞,使之能够产出激素,恢复人体正常调控血糖水平的能力,而无需使用具有潜在威胁的病毒来将相关的基因导入体内或移植其他人的胰脏细胞。Yang博士说,这个方法可以避免基因治疗经常会带来的副作用,也不用终生抑制免疫系统以免移植的细胞受到排斥。
Yang博士说,我们将大剂量的Pdx1蛋白注射到糖尿病动物的腹部,想看看究竟有什么效果。Yang博士也是Transgeneron Therapeutics公司的创始人和领导。Transgeneron Therapeutics公司试图将Pdx1开发应用于糖尿病治疗。佛罗里达大学拥有Pdx1蛋白疗法的暂时性专利。“令人惊喜的是,处理过的老鼠表现出很好的效果。连续10天每天注射Pdx1蛋白到糖尿病动物中,它们的血糖水平在接下来的一周就会恢复正常水平。我们重复做了六次,每次都能够重现结果。”引人注目的是,这个蛋白能促进在胰脏中产生产胰岛素的细胞,使得老鼠恢复健康。
Yang说,现在有理由相信可以在较长的时间内维持血糖的稳定,意味着将来有望用偶尔注射Pdx1蛋白的治疗方法来代替每日注射胰岛素的方法。更为重要的一点是,重新设定并可以再生的细胞会自动合成和分泌胰岛素,维持血糖稳定在安全水平。
“现在,促进beta细胞再生成了研究的热点”,她补充说,“关键在于搞清楚如何触发葡萄糖调节的产胰岛素细胞进行再生。”
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